Le film raconte l'histoire de la famille Sully, les problèmes qui les hantent, les efforts qu'ils déploient pour se protéger les uns les autres, les combats qu'ils mènent pour rester en vie et les tragédies qu'ils endurent.

Tanjiro Kamado rejoint les chasseurs de démons après que sa sœur ait été transformée en démon. Avec Zenitsu et Inosuke, il combat de nombreux démons, aidé par les puissants piliers du corps tels que Kyojuro Rengoku et Tengen Uzui. Pendant l'entraînement, Muzan Kibutsuji apparaît et les précipite dans le château éternel, théâtre de la bataille finale contre les démons.