Le col du Simplon (Simplonpass en allemand et Passo del Sempione en italien) est un col des Alpes suisses situé dans le canton du Valais. Situé à 2 006 mètres, il fait partie de la route principale 9, menant de Brigue à la frontière italienne, puis par la SS33 (it), jusqu'à Milan en passant par Stresa. La déclivité moyenne est de 9 %. Le col est ouvert toute l'année et connaît un important trafic de poids lourds.

Son nom est également attribué au village du Simplon qui, avec Gondo, est l'un des deux seuls villages valaisans sur le versant sud des Alpes.

Le col du Simplon se trouve entre les Alpes valaisannes à l'ouest et les Alpes lépontines à l'est.