Près de vingt ans après le succès mondial du premier opus, Meryl Streep, Anne Hathaway, Emily Blunt et Stanley Tucci reprennent leurs rôles emblématiques de Miranda, Andy, Emily et Nigel, et nous replongent dans l’univers impitoyable et glamour du magazine Runway et des rues new-yorkaises où l’élégance est une arme redoutable.

Les parents de Conni et son frère sont partis rendre visite à de la famille – sans Conni, car elle est invitée à une fête d'anniversaire. Mais à la maison, elle et le chat Mau ne sont pas seuls : grand-père est là, et Anna et Simon passent la nuit chez eux. C'est alors qu'une grue atterrit dans le jardin. Le voisin est contrarié, mais l'oiseau blessé a besoin d'aide pour pouvoir s'envoler vers le sud à temps avec les oiseaux migrateurs.

Pour Niki White, accordeur de piano, son ouïe sensible est à la fois une malédiction et une bénédiction. Accompagné de son mentor Harry Horowitz, il parcourt New York pour accorder les instruments qui ont besoin de son don. C'est ainsi qu'il fait la connaissance de Ruthie, dont il tombe immédiatement amoureux. Lorsque des personnages louches se rendent compte que son ouïe peut également servir à ouvrir des coffres-forts, les événements prennent une tournure dangereuse.