I detective animali Judy Hopps e Nick Wilde si imbattono nelle tracce misteriose di un misterioso rettile che appare a Zoomania e sconvolge completamente la metropoli: Gary De'Snake! Per risolvere il caso, i due devono infiltrarsi sotto copertura in quartieri completamente sconosciuti, mettendo così a dura prova la loro crescente collaborazione.

Elphaba e Glinda si sono allontanate e devono convivere con le conseguenze. Elphaba, demonizzata come la Malvagia Strega dell'Ovest, lotta in esilio per la libertà degli animali, mentre Glinda gode di fama e prestigio a Oz. Nonostante tutti i tentativi di ristabilire l'amicizia, continuano ad allontanarsi. Minacce, Nessarose e una ragazza del Kansas le costringono a riunirsi un'ultima volta.