En tant que directrice d'une maison de retraite, Marie-Lou tente de mettre en place une nouvelle philosophie des soins, fondée sur l'écoute et la dignité, malgré le scepticisme d'une partie de son équipe. Sa rencontre avec Mari, une réalisatrice japonaise qui lutte contre le cancer, va tout changer. De leur amitié naît une volonté commune de rendre l'impossible possible et de redonner espoir.

Quatre ans après les événements de «No Way Home», Peter vit seul, après s'être effacé de la vie de ses proches. Dans un New York qui ne le reconnaît plus, il combat le crime à plein temps sous le costume de Spider-Man. Mais une pression croissante entraîne une transformation physique qui menace son existence, tandis qu'une nouvelle menace se profile.