Abahachi, capo degli Apache, e il suo fratello di sangue bianco Ranger lottano instancabilmente per la pace e la giustizia. Ma una nuova banda li attira in una trappola per rubare la leggendaria «canoa di Manitu». Grazie a Dimitri e Mary riescono a scappare per un pelo. Ma questo è solo l'inizio di un grande piano che li porterà nella più grande avventura della loro vita.

Quando Grande Puffo viene misteriosamente rapito dai malvagi stregoni Gargamella e Razamella, Puffetta e i Puffi partono alla volta del mondo reale per liberarlo. Con l'aiuto dei loro nuovi amici, i Puffi devono scoprire qual è il loro destino per salvare l'universo.