Quattro anni dopo gli eventi di «No Way Home», Peter vive da solo, dopo essersi allontanato dalla vita della sua amata. In una New York che non lo riconosce più, combatte il crimine a tempo pieno nei panni di Spider-Man. Ma la crescente pressione provoca un cambiamento fisico che mette a rischio la sua stessa esistenza, mentre si profila una nuova minaccia.