Una sarta rimane impigliata nella sua stessa rete dopo aver rubato una valigetta da un affare di droga andato male. In un gioco al gatto e al topo sempre più intenso, le sue diverse decisioni portano a risultati drasticamente diversi.

Quando Grande Puffo viene misteriosamente rapito dai malvagi stregoni Gargamella e Razamella, Puffetta e i Puffi partono alla volta del mondo reale per liberarlo. Con l'aiuto dei loro nuovi amici, i Puffi devono scoprire qual è il loro destino per salvare l'universo.