Jamie Lee Curtis e Lindsay Lohan tornano nei panni di Tess e Anna Coleman in «Freakier Friday». Anni dopo la sua prima crisi d'identità, Anna deve affrontare nuove sfide: ora ha una figlia sua e presto entrerà a far parte di una famiglia allargata. Ma come se non bastasse, Tess e Anna scoprono che anche l'impossibile può accadere una seconda volta.

L'infermiera Floria svolge con passione il suo lavoro nel reparto di chirurgia di un ospedale cantonale. Ogni sua mossa è perfetta, anche sotto stress ha un orecchio comprensivo. Ma in questo turno di notte, un collega è assente dal reparto, che è carente di personale e completamente occupato. Floria si prende cura di tutti i pazienti, ma al calar della notte il suo lavoro diventa una corsa contro il tempo.

Agnès e Nora vedono il loro padre tornare dopo molti anni di assenza. Regista di fama, propone a Nora, attrice teatrale, di recitare nel suo prossimo film, ma lei rifiuta con diffidenza. Allora offre il ruolo a una giovane star di Hollywood, risvegliando dolorosi ricordi di famiglia.

Agnes, un tempo studentessa eccellente e ora assistente universitaria in un ateneo del New England, vive in isolamento in campagna. Solo la sua migliore amica Lydie, che vive a New York, la capisce veramente. Agnes porta con sé le pesanti cicatrici di un abuso subito dal suo ex mentore e da anni lotta con le conseguenze di quell'evento. Il film la accompagna attraverso tre anni determinanti in cinque capitoli.