Doug e Griff sono migliori amici fin dall'infanzia e sognano di girare una nuova versione del loro film preferito, «Anaconda». Spinti dalla crisi di mezza età, partono per l'Amazzonia per iniziare le riprese. Ma quando improvvisamente compare un vero anaconda gigante, il caotico e comico set cinematografico si trasforma in una trappola mortale e la loro avventura da sogno diventa una lotta per la sopravvivenza.

Dopo un periodo difficile, la giovane Millie è felice di trovare lavoro come domestica presso Nina e Andrew, una coppia benestante. Ben presto, però, si rende conto che gli oscuri segreti dei suoi nuovi datori di lavoro sono molto più pericolosi di qualsiasi cosa abbia mai vissuto prima.

Elphaba e Glinda si sono allontanate e devono convivere con le conseguenze. Elphaba, demonizzata come la Malvagia Strega dell'Ovest, lotta in esilio per la libertà degli animali, mentre Glinda gode di fama e prestigio a Oz. Nonostante tutti i tentativi di ristabilire l'amicizia, continuano ad allontanarsi. Minacce, Nessarose e una ragazza del Kansas le costringono a riunirsi un'ultima volta.