Cole Reed, ex soldato delle forze speciali e ora poliziotto a New York, assiste all’omicidio del suo datore di lavoro, un miliardario. Poco dopo, viene considerato il principale sospettato e deve sparire dalla circolazione. Durante la fuga, cerca di smascherare una vasta cospirazione internazionale e di dimostrare la propria innocenza, mentre la polizia e potenti nemici gli stanno alle calcagna.

Quattro anni dopo gli eventi di «No Way Home», Peter vive da solo, dopo essersi allontanato dalla vita della sua amata. In una New York che non lo riconosce più, combatte il crimine a tempo pieno nei panni di Spider-Man. Ma la crescente pressione provoca un cambiamento fisico che mette a rischio la sua stessa esistenza, mentre si profila una nuova minaccia.

David vuole salvare il suo lavoro e accetta di riportare un pacco dal Sudamerica. Durante una crociera lo accompagnano la sua ex Tess, suo figlio Léo e il suo maldestro collega Stéphane. David usa Stéphane per trasportare il pacco per lui. Quando Stéphane lo apre, ne esce fuori un cucciolo di Marsupilami. Il viaggio va completamente fuori controllo.

Per il gendarme di paese Franz Eberhofer la situazione si fa seria quando il «Steckerlfischkönig» viene trovato morto sul campo da golf. Tra i nuovi cantieri, Susi impegnata nella campagna elettorale per la carica di sindaco e il solito caos del paese, deve indagare. Insieme all'amico Rudi Birkenberger si lancia in una nuova avventura che lo porta nel bel mezzo di clan rivali delle feste popolari – e il prossimo grande fiasco è inevitabile.