I detective animali Judy Hopps e Nick Wilde si imbattono nelle tracce misteriose di un misterioso rettile che appare a Zoomania e sconvolge completamente la metropoli: Gary De'Snake! Per risolvere il caso, i due devono infiltrarsi sotto copertura in quartieri completamente sconosciuti, mettendo così a dura prova la loro crescente collaborazione.

Un anno dopo gli incubi alla pizzeria di Freddy, gli eventi sono diventati un mito locale, così popolare che la città sta organizzando il primo «Fazfest». Mike e Vanessa hanno nascosto alla sorella di Mike, Abby, la verità sugli animatronici e sul loro passato. Di nascosto, Abby incontra Freddy, Bonnie, Chica e Foxy, svelando oscuri segreti rimasti a lungo nascosti.

Siamo nel 1956: la copywriter Emmi Creola ha il compito di commercializzare i prodotti di un'azienda produttrice di oli alimentari e, nonostante l'opposizione della sua agenzia, inventa il personaggio immaginario di Betty Bossi. La fittizia «cuoca e casalinga della nazione» diventa popolare, riceve lettere dai fan ed Emmi finisce sotto i riflettori. Tra l'agenzia, l'invidia dei colleghi maschi e la famiglia, Emmi è sempre più logorata.

Elphaba e Glinda si sono allontanate e devono convivere con le conseguenze. Elphaba, demonizzata come la Malvagia Strega dell'Ovest, lotta in esilio per la libertà degli animali, mentre Glinda gode di fama e prestigio a Oz. Nonostante tutti i tentativi di ristabilire l'amicizia, continuano ad allontanarsi. Minacce, Nessarose e una ragazza del Kansas le costringono a riunirsi un'ultima volta.